La produzione di prodotti farmaceutici asettici è stata storicamente il progetto farmaceutico più impegnativo e rischioso. Molte aziende farmaceutiche si trovano di fronte al "dilemma" di modificare il processo produttivo o abbandonare la produzione di prodotti asettici che non possono essere sterilizzati terminali.
Questo articolo confronterà il tradizionale processo di riempimento asettico, il processo di liofilizzazione e il processo di riempimento asettico bfs per dirti perché LA MACCHINA BFS ASETTICA È LA TUA SCELTA MIGLIORE.
Processo di riempimento asettico BFS:
L'emergere del processo di riempimento asettico Blow Fill Seal "tre in uno" (di seguito denominato processo BFS) dovrebbe essere contrassegnato dalla macchina BFS inventata dall'ingegnere tedesco Gerhard Hansen nel 1962. La macchina BFS può completare il CIP/ SIP (pulizia in linea/sterilizzazione in linea) di tutte le tubazioni dei materiali sotto il controllo di programmi informatici, in modo che i tre processi di fabbricazione, riempimento e sigillatura delle bottiglie siano completati nello stesso ambiente sterile sotto la protezione della doccia d'aria di Classe A .
L'intero processo di controllo della produzione è completato dal programma per computer secondo il programma predeterminato. I possibili rischi (ambiente, temperatura, differenza di pressione, ecc.) nel processo sono monitorati dal sistema di controllo informatico secondo i parametri impostati. I parametri sono completamente memorizzati nel computer e possono essere consultati in qualsiasi momento, ma non possono essere modificati. Questo è il processo di riempimento con la più elevata capacità di garanzia di sterilità attualmente.
Il processo della tecnologia di riempimento asettico BFS è mostrato nella Figura 1.
Introduzione degli 8 vantaggi di dettaglio che devi conoscere sulla tecnologia di riempimento delle macchine BFS asettiche.
1. Progettazione superiore dell'ambiente di produzione asettico:
La macchina BFS è progettata e installata secondo il principio della "partizione in bianco e nero". L'intero processo di produzione è controllato dal programma per computer e i parametri di processo sono stabili e affidabili. L'area di riempimento dell'apparecchiatura è protetta da un flusso laminare di livello A, non c'è operatore nella sala di riempimento durante la produzione e non vi è alcuna fonte di inquinamento nel processo di produzione. Tutte le tubazioni di processo (compreso il sistema di preparazione) a contatto con i materiali possono realizzare CIP/SIP e le stazioni di soffiaggio, riempimento e sigillatura sono protette da docce d'aria di livello A, i prodotti vengono rifilati all'esterno della stanza di riempimento. Un lato del canale di trasporto del prodotto si trova nell'area di flusso laminare di livello A e l'altro lato si trova nell'area di produzione generale, c'è una protezione della differenza di pressione non inferiore a 40 Pa e l'intero processo ha una forte capacità di garanzia asettica.
2. Super capacità di risparmio sui costi
La macchina BFS rende il contenitore in stato asettico senza pulire e sterilizzare il contenitore, risparmiando acqua ed energia di processo.
3. Elevata qualità del prodotto e vantaggi economici completi
La macchina BFS adotta un design modulare, un'attrezzatura è come una piccola fabbrica, che può completare automaticamente l'intero processo e monitorare il soffiaggio, il riempimento e la sigillatura. L'apparecchiatura occupa una piccola area e consuma meno energia nel processo di produzione. Pertanto, il costo di produzione globale del processo di riempimento asettico BFS non è superiore a quello del processo di riempimento asettico tradizionale, ma la qualità del prodotto e i vantaggi economici globali sono molto più elevati rispetto al processo di riempimento asettico tradizionale.
4. Altissimo contenuto tecnico e valore aggiunto del prodotto
La macchina BFS può utilizzare materiali PP/PE2 in base alle esigenze del processo, il costo completo della produzione di contenitori di plastica è basso e il contenuto tecnologico del prodotto e il valore aggiunto sono elevati.
5. Controllo computerizzato, risultati sicuri e affidabili
La macchina BFS può completare automaticamente CIP/SIP sotto il controllo del programma del computer, con riproducibilità affidabile e risultati sicuri e affidabili.
6. Adatto per la produzione di varie forme di prodotti di riempimento asettico
Le apparecchiature BFS possono realizzare il riempimento asettico senza sterilizzazione ad alta temperatura e la qualità del prodotto è stabile. Può essere applicato a varie forme di riempimento di prodotti asettici e alla produzione di vari contenitori asettici solo cambiando diversi stampi.
7. Produzione asettica, uso asettico, risparmio sui costi
La riempitrice delle apparecchiature BFS forma una struttura "interfaccia Luer" sul collo della bottiglia durante il riempimento del prodotto. L'"interfaccia Luer" può essere strettamente collegata alla siringa. Quando la soluzione viene estratta, l'aria esterna non entrerà nel contenitore e i prodotti possono realizzare una produzione asettica, un uso asettico e buone prestazioni di sicurezza. I rifiuti di imballaggio in plastica sono facili da maneggiare e non inquinano l'ambiente.
Il processo di riempimento asettico BFS ha una storia di quasi 50 anni. A causa dei vantaggi di una forte garanzia di sterilità nel processo di produzione e utilizzo, è diventata una tendenza sostituire il processo di produzione di fiale di vetro di lavaggio, riempimento, sigillatura e sterilizzazione e il processo di produzione di infusione di bottiglie di vetro con il processo di riempimento asettico BFS. I prodotti asettici per imballaggi flessibili presentano vantaggi insostituibili in campi speciali come la prontezza al combattimento e i soccorsi in caso di calamità.
8. Il processo BFS è più adatto per la produzione di farmaci termosensibili, preparati biochimici, vaccini e altri prodotti.
Durante il processo di produzione, il design unico dello stampo rende il processo di formatura e raffreddamento delle fiale completo quasi contemporaneamente. Sebbene la temperatura del prodotto aumenti leggermente all'inizio del riempimento, non è sufficiente per influire sulla qualità del farmaco.
Processo di riempimento asettico tradizionale:
Nel tradizionale processo di riempimento asettico, poiché l'apparecchiatura non è in grado di realizzare veramente CIP/SIP, in particolare i componenti chiave dell'apparecchiatura devono essere assemblati manualmente e sottoposti a debug prima dell'uso, il che causerà inquinamento all'apparecchiatura e all'ambiente asettico. Contenitori e componenti vengono acquistati dall'esterno e devono essere puliti e sterilizzati separatamente, quindi combinati insieme. Esiste il rischio di contaminazione in ogni collegamento ed è impossibile soddisfare i requisiti di garanzia della sterilità durante tutto il processo.
Il processo produttivo vero e proprio ha confermato anche i difetti del tradizionale riempimento asettico. Ad esempio, i processi di lavaggio, riempimento, sigillatura e sterilizzazione di fiale di vetro di piccolo volume presentano i seguenti difetti:
1. Costo complessivo elevato:
(1) Per le fiale di vetro in outsourcing è necessario realizzare un magazzino più ampio per i materiali di imballaggio interno.
(2) Ci sono molte apparecchiature di lavaggio, riempimento, sigillatura, sterilizzazione e post-elaborazione, la linea di produzione è lunga, l'area dell'officina è ampia e il costo dell'infrastruttura è elevato.
(3) L'area di produzione pulita è ampia, la divisione dell'area è complessa e il controllo e il rilevamento sono difficili.
(4) Il processo di lavaggio delle bottiglie richiede molta acqua e i contenitori e i prodotti finiti devono essere sterilizzati due volte, il che consuma molta energia.
(5) Le posizioni operative sono numerose e il rischio di gestione è elevato.
(6) Il prodotto si rompe facilmente e i costi di imballaggio e trasporto sono elevati.
Il costo complessivo del tradizionale processo di riempimento asettico è superiore a quello del processo di riempimento asettico BFS.
2. Rischio di contaminazione:
(1) Sigillatura termofusibile a fiamma, una pressione negativa verrà generata nell'ampolla quando viene raffreddata e una grande quantità di trucioli di vetro fini entrerà nel liquido sotto l'azione della pressione negativa, che contaminerà il prodotto durante l'uso e particelle insolubili causeranno potenziali danni agli utenti. Ci sono rischi nell'uso del prodotto.
(2) Anche le rotture taglienti delle fiale di vetro possono causare lesioni all'operatore.
3. Esistono anche dei rischi nella sterilizzazione ad alta temperatura:
(1) Il processo di sterilizzazione ad alta temperatura modificherà i principi attivi di alcuni medicinali e allo stesso tempo genererà "nuove sostanze", provocando eventi fitotossici.
(2) Alcuni prodotti non possono essere sterilizzati ad alta temperatura a causa della limitazione delle materie prime e del processo e non soddisfano i requisiti del processo di produzione di farmaci sterili.
(3) La sterilizzazione a vapore di circolazione" è di per sé un processo molto rischioso.
4. Altri svantaggi
(1) Le apparecchiature e le tubazioni di processo, in particolare i componenti dell'apparecchiatura e le tubazioni di trasporto dopo la sterilizzazione e la filtrazione, non possono ottenere CIP/SIP.
(2) I componenti dell'apparecchiatura prima del riempimento devono essere assemblati e sottoposti a debug manualmente e l'area di riempimento deve essere gestita dal personale. Ci sono molti fattori incontrollabili e la capacità di garanzia asettica non è buona.
(3) I rifiuti non degradabili inquineranno l'ambiente e non soddisfano i requisiti di sicurezza degli utenti, sicurezza degli operatori e sicurezza ambientale.
Processo di liofilizzazione
Molti prodotti non possono ottenere la sterilizzazione terminale a causa della resistenza al calore, quindi devono scegliere il processo di liofilizzazione. Il processo di riempimento asettico BFS e il processo di liofilizzazione sono entrambi processi di sterilizzazione non terminale. Confrontando la capacità di garanzia asettica, l'efficienza produttiva e il beneficio produttivo del processo produttivo, si può notare che il processo di riempimento asettico BFS presenta una grande sicurezza del prodotto e vantaggi tecnologici incomparabili rispetto al processo di liofilizzazione.
Il processo di base della tecnologia di liofilizzazione: pulizia e sterilizzazione di flaconi e gomme di fiala → riempimento del prodotto → semi-tappatura → sublimazione del congelamento a lungo termine in liofilizzatore, tappo a pressione → fuori dal liofilizzatore → tappatura del cappuccio in alluminio → etichettatura e confezionamento.
La produzione di prodotti liofilizzati richiede l'acquisto di fiale, tappi di gomma e tappi di alluminio, e richiede un'ampia area di magazzino per lo stoccaggio. Il processo di liofilizzazione ha molte attrezzature, officine pulite di alta qualità occupano una vasta area, requisiti elevati, controllo difficile e ingenti investimenti. Il percorso del processo di liofilizzazione è lungo, il processo di produzione non può essere automatizzato, il prodotto non può essere effettivamente fuoriuscito e le particelle insolubili non possono essere rilevate. Ci sono molti collegamenti e rischi elevati; lungo ciclo produttivo, alto costo, bassa produzione e vantaggi economici.