1. Requisiti di progettazione per la funzionalità delle apparecchiature farmaceutiche:
(1) Funzione di purificazione;
(2) Funzione di pulizia;
(3) Funzione di monitoraggio e controllo in linea;
(4) Funzione di protezione della sicurezza;
2.GMP ha i seguenti requisiti per le apparecchiature farmaceutiche:
(1) Dovrebbe avere la capacità dell'attrezzatura adatta alla produzione e l'operazione di produzione più economica, ragionevole e sicura;
(2) Dovrebbe avere una perfetta funzionalità e adattabilità multipla per soddisfare i requisiti dei processi farmaceutici;
(3) Può garantire la coerenza della qualità nella lavorazione dei farmaci;
(4) Facile da usare e mantenere;
(5) Facile da pulire le parti interne ed esterne dell'apparecchiatura;
(6) Dovrebbe avere varie interfacce per soddisfare i requisiti di coordinamento, abbinamento e combinazione;
(7) Facile da installare e facile da spostare, che offre la possibilità di combinazione;
(8)Verifica delle apparecchiature (inclusi tipo, struttura, prestazioni, ecc.);
3.Metodi di granulazioneampiamente utilizzati nella produzione farmaceutica possono essere classificati in: granulazione a umido, granulazione a secco e granulazione a spruzzo. Il granulatore di miscelazione ad alta efficienza è un dispositivo che trasforma i materiali bagnati in granuli miscelando con agitatori e tagliando con granulatori ad alta velocità. Funzione: miscelazione e granulazione;
4. Il reattore con un dispositivo di agitazione è un reattore batch ampiamente utilizzato nell'industria farmaceutica. Esistono tre tipi di flusso di agitatori: flusso radiale, flusso assiale e flusso tangenziale;
5. Alcuni agitatori tipici: (1) agitatore a pale: gli agitatori a pale hanno un'ampia gamma di miscelazione radiale e possono essere utilizzati per miscelare liquidi ad alta viscosità; (2) Gli agitatori ad ancora e telaio sono comunemente usati per miscelare liquidi a media e alta viscosità; (3) agitatore a nastro elicoidale: scopo: il liquido salirà o cadrà lungo l'elicoide per migliorare l'effetto di miscelazione assiale, formando un flusso di circolazione assiale; L'agitatore a nastro elicoidale viene spesso utilizzato per la miscelazione di liquidi ad alta viscosità;
6. Le differenze strutturali tra l'attrezzatura per la fermentazione e il reattore: l'attrezzatura per la fermentazione ha pale antischiuma e tubo di sfiato; Nelle vasche di fermentazione sono ampiamente utilizzati gli agitatori a turbina a disco;
7. Il separatore a ciclone è un'apparecchiatura di separazione gas-solido secco che separa la polvere dal flusso d'aria utilizzando la forza centrifuga generata dalla fase eterogenea gassosa rotante ad alta velocità. Ha una struttura semplice e una forte flessibilità operativa. Per intrappolare la polvere superiore a 5~10μm, l'efficienza è elevata, ma per la separazione della polvere fine, l'efficienza sarebbe inferiore. Un filtro a maniche è un tipo di apparecchiatura di separazione che utilizza materiale filtrante per separare le particelle solide dai gas polverosi. L'efficienza di separazione delle particelle fini di 1 ~ 5 μm è superiore al 99 percento e le particelle di polvere di 1 micron o addirittura 0,1 micron possono essere rimosse, ma l'efficienza di filtrazione è bassa;
8. Tipi di attrezzature per la lisciviazione in base al metodo di lisciviazione: attrezzature per decotto; attrezzature per l'impregnazione; apparecchiature di infiltrazione; dispositivi di riflusso;
9. Il principio dell'estrazione ad ultrasuoni consiste nell'utilizzare l'effetto di cavitazione, l'effetto meccanico e l'effetto termico delle onde ultrasoniche;
10. Il principio della separazione della membrana: la membrana è un mezzo di separazione e filtrazione a livello molecolare, quando la soluzione o il gas misto entra in contatto con la membrana, sotto l'azione della pressione, del campo elettrico o della differenza di temperatura, alcune sostanze possono passare attraverso la membrana , mentre altre sostanze vengono intercettate selettivamente, in modo da separare diversi componenti nella soluzione o diversi componenti del gas miscelato, questa separazione è separazione a livello molecolare;
11. Esistono molti tipi di membrane, che possono essere suddivise in due categorie: membrane organiche ad alto polimero e membrane inorganiche. Attualmente, il materiale più utilizzato nella produzione dell'industria farmaceutica è il polisulfone (PS), che rappresenta circa il 32%; I materiali di cellulosa, l'acetato di cellulosa (CA) e il triacetato di cellulosa (CTA) rappresentano rispettivamente il 13% e il 7%; Il polipropilene (PAN) rappresenta il 6%; Le membrane inorganiche rappresentavano il 22%; Altri materiali per membrane sono circa il 20 percento;
12. Classificazione dell'evaporatore tubolare a film sottile: evaporatore a film rampicante, evaporatore a film cadente ed evaporatore a film rampicante-discendente. L'apparecchiatura di concentrazione evaporativa a film rampicante si riferisce al film liquido formato nell'evaporatore nella stessa direzione del flusso di gas di vapore secondario evaporato, che sale dal basso verso l'alto. È composto da quattro parti: tubo di riscaldamento evaporativo, catetere a schiuma di vapore secondario, separatore e tubo di circolazione;
13. Evaporatore tubolare a film sottile: il liquido evapora lungo la parete del tubo di riscaldamento in una pellicola; Evaporatore raschiante: dispositivo di evaporazione che forma un film liquido per mezzo di un raschietto rotante; Evaporatore centrifugo a film sottile: un film sottile è formato dalla forza centrifuga generata dal disco centrifugo rotante alla periferia della soluzione;
14. Il principio della distillazione molecolare: la distillazione molecolare è la rapida separazione di un liquido a una temperatura ben al di sotto del suo punto di ebollizione sotto un vuoto estremamente alto, a seconda della differenza nel percorso libero medio del movimento molecolare della miscela;
15.Il percorso libero del moto molecolare si riferisce alla distanza percorsa tra due collisioni di una molecola adiacente a un'altra molecola. Il percorso libero del moto molecolare si riferisce alla media del percorso libero su un intervallo di tempo;
16.Attrezzature di essiccazione: essiccatore a vassoio, essiccatore a nastro, essiccatore a letto fluido, essiccatore a spruzzo, essiccatore sottovuoto, essiccatore congelante sottovuoto, essiccatore sottovuoto a microonde;
17. L'acqua di processo è l'acqua utilizzata nel processo di produzione farmaceutica, tra cui: acqua potabile,acqua purificatae WFI;
18. Sterilizzazione: sterilizzazione fisica, sterilizzazione chimica, operazione asettica. Sterilizzazione fisica: sterilizzazione a caldo secco, sterilizzazione a caldo umido, radicazione, sterilizzazione per filtrazione. La sterilizzazione fisica è ampiamente utilizzata nell'industria farmaceutica;
19.Principio della sterilizzazione a calore secco: Principio della sterilizzazione termica: il riscaldamento può distruggere il legame idrogeno nelle proteine e negli acidi nucleici, quindi porta alla distruzione dell'acido nucleico, alla denaturazione o alla coagulazione delle proteine. Gli enzimi perdono la loro attività ei microrganismi muoiono. La sterilizzazione a calore secco comprende la sterilizzazione a fiamma, la sterilizzazione con aria a calore secco e il metodo di sterilizzazione con aria calda ad alta velocità. Apparecchiature per la sterilizzazione a calore secco: forno, armadio per la sterilizzazione a calore secco, sistema di sterilizzazione a tunnel.
20. Principio della sterilizzazione a calore umido: la sterilizzazione a calore umido è un metodo per uccidere i batteri utilizzando vapore acqueo saturo o acqua bollente. A causa del grande calore latente del vapore e della sua forte penetrazione, è facile denaturare o coagulare le proteine, quindi l'efficienza della sterilizzazione è superiore a quella della sterilizzazione a calore secco. Lo svantaggio è che non è adatto a farmaci sensibili al calore umido. La sterilizzazione a calore umido comprende la sterilizzazione a pressione, la sterilizzazione a vapore fluido, la sterilizzazione a ebollizione e la sterilizzazione intermittente a bassa temperatura. Apparecchiature per la sterilizzazione a calore umido: sterilizzatore a pressione di calore, armadio per la sterilizzazione a pressione di calore.
21. Il processo di riempimento e sigillatura delle fiale comprende generalmente: disposizione delle fiale in ordine, riempimento, gonfiaggio, sigillatura e altri processi. La parte di riempimento è composta principalmente da un dispositivo a leva a camma, un dispositivo di aspirazione e riempimento e un dispositivo di disintossicazione delle bottiglie.
22.Per le fiale prodotte con il metodo di sterilizzazione, la sterilizzazione, la disinfezione e la ricerca delle perdite vengono spesso eseguite immediatamente dopo i processi di riempimento e sigillatura.
23.Modalità di regolazione del dosaggio: dosaggio del misurino e dosaggio della pompa dosatrice;
24.Tipi di imballaggio per compresse e capsule: (1)imballaggi a nastro, principalmente imballaggi termosaldabili a forma di nastro; (2)imballaggio in blister; (3) imballaggi sfusi come imballaggi per bottiglie o imballaggi per sacchetti;
25. Classificazione degli imballaggi farmaceutici: 1. imballaggi per dose unitaria; 2. pacchetto interni; 3. pacchetto esterno;
26. La progettazione ingegneristica farmaceutica può essere generalmente suddivisa in tre fasi principali: lavoro preliminare (comprendente una proposta di progetto a termine, rapporto di selezione del sito, rapporto di studio di prefattibilità e rapporto di studio di fattibilità), progetto preliminare e progetto di disegno costruttivo. La progettazione dei disegni costruttivi è uno dei settori più onerosi del lavoro dell'ufficio progettazione;
27.Selezione del sito dell'impianto: la distanza tra l'uscita dell'aria fresca dell'officina pulita dell'industria farmaceutica e la linea rossa della strada comunale vicino alla strada laterale di base dovrebbe essere maggiore di 50 m. Le GMP richiedono che i produttori farmaceutici dispongano di un ambiente di produzione pulito. In generale, lo stabilimento farmaceutico è meglio selezionato nella zona con buone condizioni atmosferiche, con meno inquinamento dell'aria e nessun inquinamento dell'acqua e del suolo, e cerca di evitare aree con molto inquinamento come aree urbane vivaci, aree di industria chimica, aree sabbiose eoliche, ferrovie e autostrade. Quindi, in questo caso, la qualità dell'aria, del sito e dell'acqua dell'ambiente in cui si trova il produttore farmaceutico può soddisfare i requisiti di produzione;
28.Principi di progettazione del processo:
(1) Per quanto possibile, per garantire la qualità del prodotto vengono utilizzate apparecchiature avanzate, metodi di produzione avanzati e maturi risultati scientifici e tecnologici
(2) "utilizzare materie prime locali", per sfruttare appieno le materie prime locali per ottenere i migliori risultati economici;
(3)Le apparecchiature utilizzate sono altamente efficienti, riducendo il consumo di materie prime, acqua ed elettricità e anche il costo del prodotto;
(4)Secondo i requisiti GMP, ogni forma di dosaggio farmaceutico dovrebbe avere la sua progettazione del processo. Come le preparazioni solide orali e le supposte sono progettate secondo il percorso di processo convenzionale; Lozioni esterne, soluzioni orali e soluzioni iniettabili (grandi infusioni, piccole iniezioni), sono progettate secondo il percorso del processo di sterilizzazione; La polvere sterile per preparazioni iniettabili deve essere progettata con un processo di produzione asettico;
(5) i farmaci -lattamici (comprese le penicilline e le cefalosporine) sono progettati secondo il flusso di processo di impianti edili separati. Le preparazioni di medicina tradizionale cinese e le preparazioni farmaceutiche biochimiche comportano il pretrattamento, l'estrazione e la concentrazione (evaporazione) di medicinali a base di erbe cinesi, nonché il lavaggio o il trattamento di organi animali, tessuti e altre operazioni di produzione, secondo la progettazione del processo di pretrattamento l'officina separata di pretrattamento e non devono essere mescolati con la progettazione del processo di produzione dei loro preparati;
(6)Altri come contraccettivi, ormoni, farmaci antitumorali, specie di funghi velenosi di produzione, specie di funghi velenosi non di produzione, cellule per cellule di produzione e non, veleni forti e deboli, morti e vivi, vaccini vivi prima e dopo la disintossicazione e vaccini inattivati , emoderivati umani, forme di dosaggio di prodotti preventivi e preparati, tutti dovrebbero essere progettati e prodotti secondo i loro requisiti speciali per la progettazione del processo;
29.Contenuti della progettazione del layout dell'officina nella fase di progettazione preliminare:
(1)Secondo la "Buona pratica di fabbricazione e controllo di qualità dei farmaci (GMP e QC dei farmaci)", determinare il livello di pulizia di ogni processo in officina;
(2) Processo di produzione, strutture ausiliarie di produzione, strutture ausiliarie amministrative viventi del layout piatto e tridimensionale;
(3) Sito ed edifici dell'officina, ubicazione e dimensioni delle strutture;
(4) Disposizione piana e tridimensionale dell'apparecchiatura;
(5)Sistema di corsie, progettazione del trasporto materiale;
(6) Progettazione di appartamenti e spazi per l'installazione, il funzionamento e la manutenzione;
30. Il contenuto della progettazione del layout durante la fase di progettazione costruttiva:
(1) Implementare il contenuto del layout dell'officina nella progettazione preliminare;
(2) Determinare l'orientamento e l'elevazione dell'ugello dell'apparecchiatura e dell'interfaccia dello strumento;
(3) Movimentazione di materiali e attrezzature, progettazione del trasporto;
(4)Determinare le dimensioni dell'edificio in merito all'installazione dell'apparecchiatura;
(5) Determinare lo scenario di installazione dell'apparecchiatura;
(6) Organizzare la direzione di tubi, strumenti, condutture elettriche, determinare l'ubicazione della galleria di tubi;
31. Il contenuto del design delle tubazioni:
(1)Selezionare il tubo;
(2) Calcolo della pipeline;
(3) Progettazione del layout della condotta;
(4) Progettazione dell'isolamento delle tubazioni;
(5) Progettazione del supporto della pipeline;
(6) Scrivere una specifica di progetto;
32.Secondo l'uso, le camere bianche si dividono in: camere bianche industriali e camere bianche biologiche; l'ambiente dell'officina di produzione farmaceutica può essere suddiviso in: l'area di produzione generale, l'area di controllo e l'area pulita;
33.A seconda del grado di trattamento, le acque reflue possono essere suddivise in trattamento primario, secondario e terziario;
(1) Il trattamento primario utilizza solitamente metodi fisici o semplici metodi chimici per rimuovere i corpi galleggianti e gli inquinanti allo stato di sospensione parziale nell'acqua, nonché per regolare il PH delle acque reflue. Il grado di inquinamento delle acque reflue e il carico del successivo trattamento possono essere ridotti attraverso il trattamento primario. Il trattamento primario è spesso utilizzato come pretrattamento delle acque reflue;
(2)Il trattamento secondario si riferisce principalmente al trattamento biologico. Dopo il trattamento primario delle acque reflue, e successivamente dopo il trattamento di secondo livello, la maggior parte degli inquinanti presenti nelle acque reflue può essere rimossa e le acque reflue possono essere ulteriormente purificate. Il trattamento secondario è adatto per il trattamento di una varietà di acque reflue contenenti contaminanti organici. Dopo il trattamento secondario, la qualità dell'acqua può generalmente soddisfare gli standard di scarico specificati;
(3)Il trattamento terziario è un tipo di trattamento con un elevato grado di requisiti di pulizia, il cui scopo è rimuovere gli inquinanti che non possono essere rimossi nel trattamento secondario, compresa la materia organica che non può essere decomposta da microrganismi, sostanze inorganiche solubili ( come azoto e fosforo, ecc.) che possono portare all'eutrofizzazione dei corpi idrici, nonché vari virus, agenti patogeni, ecc. Dopo il trattamento terziario, è possibile soddisfare i requisiti di qualità dell'acqua delle acque superficiali e industriali;
34.Produzione pulita: si riferisce al miglioramento continuo del design, utilizzando energia pulita e materie prime, tecnologie e attrezzature avanzate. Inoltre, si riferisce al miglioramento della gestione, all'utilizzo completo e ad altre misure per ridurre alla fonte, migliorare l'efficienza dell'utilizzo delle risorse e ridurre o evitare la produzione, il servizio e l'uso del prodotto di inquinanti nel processo di generazione ed emissione, al fine di ridurre o eliminare i danni alla salute umana e all'ambiente.