Convalida della procedura di medicazione nell'area pulita di produzione sterile GMP

1. Potenziale contaminazione della produzione di droga da parte del personale

Come tutti sappiamo, nella produzione di farmaci sterili in ogni elemento, le persone sono la principale fonte di inquinamento. Poiché le persone sono il fattore più attivo e le misure di sterilizzazione e disinfezione meccanica non possono essere attuate. Pertanto, il controllo della contaminazione umana è diventato una questione chiave per l'industria farmaceutica sterile. La tabella 1 elenca alcuni dati sui potenziali rischi posti dalle persone alla produzione di farmaci.

2. Requisiti delle GMP per la purificazione del personale in aree pulite di produzione asettica

Per quanto riguarda i prodotti sterili, ci sono due processi di produzione per i prodotti sterili, uno è il processo di sterilizzazione e l'altro è il processo asettico. Indipendentemente dal fatto che le aziende farmaceutiche utilizzino il processo di sterilizzazione o utilizzino un processo asettico per produrre farmaci, le persone sono la principale fonte potenziale di inquinamento dei farmaci. Pertanto, per le procedure di cambio della vestizione del personale, è anche l'obiettivo delle GMP in vari paesi.

Dagli standard GMP di vari paesi sul cambio degli abiti per le persone impegnate nella produzione di farmaci asettici, alle agenzie di regolamentazione dei farmaci di vari paesi, su come evitare l'inquinamento del personale, come progettare scientificamente la procedura di cambio, come verificare l'efficacia della procedura, come per monitorare lo stato controllato della procedura di modifica, sono molto preoccupati.

3. Punti chiave nella progettazione della procedura di modifica nell'area pulita della produzione asettica

3.1 Selezione del materiale e valutazione della qualità degli indumenti puliti

Perché le persone non possono essere disinfettate e sterilizzate come materiali e prodotti. Pertanto, indossare abiti puliti adeguati è diventato il mezzo principale per controllare l'inquinamento portato dalle persone. Per il materiale dei vestiti puliti utilizzati dalle imprese farmaceutiche, le GMP (riviste nel 2010) richiedono che i vestiti siano sterilizzati in un unico pezzo, senza perdere fibre o particelle e possano trattenere le particelle emesse dal corpo.

I tessuti utilizzati negli abiti da lavoro sono generalmente realizzati con materiali ripetibili e materiali usa e getta. I tessuti riutilizzabili sono realizzati con fibre tessute mediante filatura. I materiali monouso sono generalmente realizzati in tessuto non tessuto. La lavorazione dei non tessuti è un processo in una fase che non richiede filatura e tessitura.

Dagli anni '70, i produttori hanno applicato trattamenti a tripla resistenza alle superfici dei tessuti per ridurre la penetrazione di sangue e liquidi. Considerando che il lavaggio distruggerà gradualmente lo strato di trattamento della superficie del tessuto, il metodo e la frequenza di lavaggio sono stabiliti per garantire che le prestazioni del tessuto soddisfino i requisiti dopo ogni lavaggio.

Nell'industria farmaceutica cinese, la maggior parte dei primi indumenti puliti sono costituiti da filamenti di poliammide. Ora i filamenti di poliestere vengono utilizzati principalmente in patria e all'estero. Con il continuo miglioramento dei requisiti del settore per le prestazioni antistatiche dei vestiti puliti, nel momento storico emergono vestiti altamente puliti, che richiedono una tensione di attrito inferiore a 300 V e hanno una buona lavabilità. Al momento, il controllo della qualità degli indumenti puliti nell'industria farmaceutica in Cina si basa principalmente su YYT0506.1-8 per controllare la qualità del prodotto.

3.2 Progettazione del processo di cambiamento

Al momento, le aziende farmaceutiche asettiche cinesi hanno schemi di progettazione diversi per i canali di accesso del personale della regione A/B. Tuttavia, dovrebbero essere seguiti i seguenti principi di base:

◆ L'area e lo spazio del canale di cambio possono soddisfare il flusso massimo di persone allo stesso tempo, non possono essere troppo stretti.

◆ Il cappotto personale non deve essere portato negli spogliatoi che portano all'area pulita di livello B o C. All'ingresso del personale è previsto uno spogliatoio spazioso e sicuro, dotato di armadietto.

◆ Ogni dipendente deve cambiare i propri indumenti da lavoro sterili ogni volta che entra nell'area pulita A/B; o cambiarlo almeno una volta. Ma i risultati del monitoraggio dovrebbero essere usati per dimostrare la fattibilità di questo metodo. Ciò richiede l'attrezzatura asettica della lavanderia dell'officina, l'intero spazio per l'abbigliamento e l'attrezzatura per la sterilizzazione degli indumenti puliti in grado di soddisfare i requisiti del carico di produzione massimo. Inoltre, se le aziende farmaceutiche forniscono abiti puliti asettici per ogni turno una volta e possono essere riutilizzati in un turno, è necessario predisporre un appendiabiti nel canale di uscita del personale, per garantire che gli indumenti puliti siano temporaneamente immagazzinati nel percorso di sospensione dopo l'uscita del personale, per evitare la contaminazione della superficie degli indumenti puliti in fase di svestizione.

◆ I guanti devono essere disinfettati frequentemente durante il funzionamento e le maschere e i guanti devono essere sostituiti quando necessario. Non essendo pratico il cambio delle mascherine nell'area di classe B, si raccomanda di predisporre un'area cambio mascherine e guanti nell'ultimo spogliatoio del canale di accesso al cambio. Al suo posto può essere utilizzata una panca in acciaio inox.

◆ Gli spogliatoi dovrebbero essere progettati secondo la modalità di blocco dell'aria per separare le diverse fasi del cambio degli abiti ed evitare il più possibile la contaminazione microbica e di particolato.

◆ Ci dovrebbe essere una ventilazione sufficiente nello spogliatoio. Il livello statico della parte posteriore dello spogliatoio deve essere uguale a quello della corrispondente area pulita. Per tale esigenza è generalmente richiesto che il livello di pulizia dello spogliatoio degli indumenti sterili raggiunga il GRADO B.

◆ Se necessario, è possibile allestire separatamente lo spogliatoio in entrata e in uscita dall'area pulita. Se l'azienda farmaceutica dispone di canali di accesso e uscita separati per la medicazione sterile, devono essere presi in considerazione il canale di distribuzione e il metodo di recupero dopo l'uso di indumenti puliti. In questo caso, gli indumenti puliti che entrano nell'area A/B possono essere utilizzati una sola volta.

◆ In generale, gli impianti di lavaggio possono essere installati solo nella prima fase del cambio degli abiti.

◆ Si consiglia di impostare separatamente il cambio canale in base al sesso. Sebbene alcune aziende possano avere lo stesso sesso di dipendenti che entrano nell'area A/B, è meglio separarli per genere in considerazione della possibilità che possano esserci generi diversi negli ispettori ufficiali esterni, nel personale addetto alla manutenzione temporanea e nel personale di verifica.

Sulla base dei suddetti principi, si suggerisce all'industria farmaceutica di progettare il canale di cambio per il personale che entra nell'area A/B secondo il seguente diagramma di flusso.

3.3 Formazione e valutazione del personale

A causa della complessità delle procedure di cambio della medicazione del personale per l'ingresso nell'area di livello A/B degli impianti farmaceutici asettici, la formazione del personale al cambio della medicazione è anche una base per garantire il successo della verifica delle procedure. Le aziende farmaceutiche dovrebbero sviluppare procedure di modifica scritte specifiche, dettagliate ed esplicite e formare il personale pertinente (incluso il personale operativo asettico, il personale di monitoraggio del controllo qualità, il personale di campionamento del controllo qualità, il personale di manutenzione e i supervisori pertinenti). Per ottenere buoni risultati di formazione, le aziende farmaceutiche possono adottare una varietà di metodi di formazione flessibili come dimostrazione umana, esercitazioni per tirocinanti, cambio video, apprendimento centralizzato e così via. In breve, una formazione solida ed efficace sulla medicazione è la base per la verifica di successo delle procedure di medicazione.